현재 줄기세포로 치료 가능한 질병들

** 지방유래 성체줄기세포이용(MSC)

1. 노화(얼굴 볼륨 증가, 피부탄력, 체력증강, 기억력 증가, 기분 좋아짐, 성적능력 증가)

2. 자가면역질환 그리고 자가면역질환의 합병증들(류마티스 관절염, 건선, 아토피, 천식, 당뇨병)

3. 중풍, 심근경색, 파킨슨, 알츠하이머

면역거부반응, 바이러스등 타인의 질환 감염 우려가 없고 종양이 생길 우려도 없으나

결정적으로 효과가 다른 방법들에 비해 가장 떨어진다. 이유는 분화능과 배양능이 제한적이서 그렇다.

이론적으로는 신경전구세포, 지방전구세포등 원하는 조직의 전구세포로 분화하여

최종적으로 원하는 조직의 세포가 될 수 있으나 실제로는 분화능과 증식능이 많이 떨어져서

원하는 만큼의 효과를 보려면 상당히 많은 양의 세포를 필요로 한다. (대략 2억개)

그렇지만 한번에 얻을 수 있는 양은 한정되어 있기 때문에, 

배양을 해서 주입하는 방법과 세포가 척박한 환경에서도 죽지 않고 오랫동안 생존하며

그 역할을 하도록 약물을 이용하여  훈련시켜서 주입하는 방법, 아예 추출을 하지 않고

약물만 주입하여 체내의 성체줄기세포를 활성화 시키는 방법이 있다. 

현재 국내에서는 약물을 이용하여 훈련시켜서 주입하는 방법을 쓰고 있다. 

주입방법은 IV와 국소치료 두가지인데, 

전신항노화를 위해서는 배양 혹은 배양 없이 IV하고 미용을 위해서는 국소 주입한다.

** 골수유래  혹은 말초혈액 성체줄기세포(MSC)

지방유래 줄기세포(MSC)와 동등한 효과가 있습니다. 

** 골수 유래 혹은 말초혈액 성체줄기세포(HSC)

--백혈병등 혈액관련 질환들에 현재 가장 활발히 쓰이고 있습니다.

** 제대혈 유래 태아줄기세포(MSC)

지방유래 성체줄기세포로 치료가능한 질환들은 모두 할 수 있으며, 좀더 효과적이다. 

다만, 양이 적으므로 적절한 배양기술과 보관기술이 필요하다. 

이것도 일종의 성체줄기세포로 보아야 하지만,

지방이나 골수유래세포보다 좀더 분화능과 증식능이 좋다.

따라서, 좀더  완전에 가까운  전구세포로의 분화가 가능하고

좀더 추출 양 대비 효율적, 효과적이다.

** 제대혈 유래 태아줄기세포(HSC)

--백혈병등에 현재도 쓰입니다. 

**배아줄기세포

성체줄기세포로 치료가능한 모든 질환을 훨씬 더 효과적으로 치료할 수 있다. 

성체줄기세포로는 별 효과가 없던 질환에도 효과를 볼 수 있다. 

대표적으로, 루게릭병, Multiple sclerosis, 척수손상으로 인한 사지마비등이다. 

다만, 그냥 주입하면 종양이 생기므로, 전구세포로 분화시켜서 주입해야 한다. 

예를 들어, 치매, 중풍등을 치료하려면 신경전구 줄기세포로 분화시켜서 주입한다. 

원하는 조직에 해당하는  완전한 전구세포로 분화가 가능하다.

전구세포를 주입하는 방법은 병변 근처의 동맥에 주입하는 방법과

병변에 직접주입하는 방법이 있다. 

종양이 생기지 않게 하는 다른 시도로, 성체줄기세포와 섞어서 주입하는 방법도 있다. 

** Induce pleuripotent  stem cell( IPS)

피부세포등 완전 분화된 세포를 역분화시켜 배아줄기세포와 같은 정도의 

분화능을 얻은 세포입니다.

이론적으로는, 배아줄기세포를 대체할 수 있습니다. 

하지만, 아직은 불완전하여 그 기술이 개발중입니다. 

HSC를 이용하여 백혈병을 치료하는 것은이미 널리 쓰이므로 ,  MSC만을 놓고 보면, 

현재 국내에서는 규제가 많아서 배양은 못하며, 

약물을 이용하여 성체줄기세포를 훈련하여 정맥주입하는 방법이 가장 널리 쓰이며, 

제대혈중의 MSC를 모아서 증식하여 병변부위 동맥에 주입하는 방법은 실험중이다. 

또한, 배아줄기세포를 이용한 치료등도 실험중이다. 

현재 중국에서는 배아나 태아 줄기세포를 전구세포로 1차분화시켜서, 병변에 국소주입하고, 

자신의 성체줄기세포를 활성화 시키는 약물치료를 하고, 중풍등에는 물리치료를 추가하는 방법이 

쓰이고 있다. 

Med Hypotheses. 2005;64(6):1085-8.

Transplanted human embryonic stem cells as biological 'catalysts' for tissue repair and regeneration.

Heng BC, Liu H, Cao T.

Faculty of Dentistry, Stem Cell Laboratory, National University of Singapore, 5 Lower Kent Ridge Road, Singapore 119074, Singapore.

Human embryonic stem cells have tremendous potential in the newly emerging field of regenerative medicine. Recently, it was demonstrated that the rescue of lethal cardiac defects in Id knockout mutant mouse embryos was not due to the transplanted cells giving rise to functional new tissues within the defective embryonic heart. Instead, there is indirect evidence that the observed therapeutic effect was due to various secreted factors emanating from the transplanted cells. This therefore, introduces the exciting prospect of utilizing human embryonic stem cells as biological 'catalysts' to promote tissue repair and regeneration in transplantation therapy. However, the immunological barrier against allogenic transplantation, as well as the teratogenic potential of human embryonic stem cells poses major technical challenges. A possible strategy to overcome the immunological barrier may be to impose a temporary regimen of immunosuppressive drugs followed by their gradual withdrawal, once adequate tissue regeneration has been achieved. Other more novel alternatives include the use of microencapsulation to block interaction with the transplant recipient's immune system, and co-transplantation with bone marrow-derived mesenchymal stem cells, which have been demonstrated to possess immuno-suppressive properties. The teratogenic potential of human embryonic stem cells could possibly be alleviated by directing the differentiation of these cells to specific lineages prior to transplantation, or through mitotic inactivation (gamma irradiation or mitomycin C exposure). Co-transplantation with autologous adult stem cells may represent a novel strategy to further enhance the 'catalytic' effects of human embryonic stem cells. The various factors secreted by human embryonic stem cells could then have a concentrated localized effect on relatively large numbers of co-transplanted autologous adult stem cells, which may in turn lead to enhanced repair and regeneration of the damaged tissue or organ. Moreover, there is also a possibility that synergistic interactions between the co-transplanted human embryonic stem cells and autologous adult stem cells, may somehow produce signals for the recruitment and migration of additional endogenous adult stem cells within the recipient (i.e. peripheral blood circulation, bone marrow), which could further enhance organ/tissue regeneration. Hence, the potential use of human embryonic stem cells as biological 'catalysts' to stimulate tissue repair and regeneration, appears to hold tremendous promise in the field of regenerative medicine. This new therapeutic strategy needs to thoroughly investigated, in view of its potentially important clinical applications.

PMID: 15823689 [PubMed - indexed for MEDLINE]

제대혈이 답이다

㈜히스토스템은 유럽 특허청으로부터 세계 최초 제대혈로부터 줄기세포를 분리 및 배양하는 방법에 대한 특허등록이 확정 되었다.

최근 ‘냉동제대혈로부터 줄기세포를 분리 및 배양하는 방법’에 대한 원천 기술이 미국 특허청에 등록된 이후 연이은 쾌거라고 밝혔다.

이번 특허내용은 만삭의 성숙한 태아에서 획득한 제대혈에서 중간엽 줄기세포를 추출 및 배양하는 방법에 대한 원천기술로서 거의 모든 산모로부터 출산한 제대혈이 이에 해당한다고 업계는 전하다.

Research Impact Technologies(2008년 5월) 보고서에 따르면 유럽 줄기세포 시장은 2009년 4,789 백만달러에서 2012년 9,389 백만달러로 연평균 26.58%로 성장하고 있는 세계적 파급효과가 큰 산업이다. 또한, 이번 유럽 특허 등록은 유럽의 27 개국의 모든 나라에서 특허 권리를 20년간 행사할 수 있다.

㈜히스토스템은 이번 미국에 이은 유럽 특허등록은 제대혈 줄기세포 획득 원천기술이 상업화되면 세계 줄기세포시장이 크게 활성화되고 우리나라가 세계시장의 중심에 설 수 있을 것으로 기대하고 있다. 또한 이 원천기술을 이용하면 제대혈에서 줄기세포를 대량 공급하는 것이 가능해져 전 세계 난치성 질환을 앓고 있는 환자들에 대한 제대혈 줄기세포 공급 인프라가 구축될 수 있을 것으로 내다보고 있다

㈜히스토스템은 세계에서 가장 큰 8만 5천 유닛의 공여 제대혈 은행을 보유하고 있는 회사이다.

장익경 기자 ikjang@wowtv.co.kr

출처: 

㈜히스토스템-건국대 수의과대, 뇌졸중개 치료 세계 첫 성공

탯줄혈액 줄기세포 사용 비침습적 치료법 개발...신경세포 분화 및 존재 확인

2009년 11월 12일 (목) 18:26:08 조명덕 기자 mdcho@kma.org

제대혈줄기세포 전문기업 ㈜히스토스템과 김휘율 건국대 수의과대 교수는 "세계 최초로 사람 제대혈로부터 분리한 탯줄 줄기세포를 뇌졸중 개에 이식, 치료에 성공했다"고 밝혔다. 김휘율 교수는 "히스토스템이 공급한 탯줄혈액 줄기세포로 뇌졸중을 유발한 비글견에 뇌바닥 동맥 내로 줄기세포를 주입한 결과 손상 받은 뇌병변에서 탯줄혈액 줄기세포가 존재하고 있었으며 줄기세포의 신경세포로 분화도 확인했다"고 말했다. 특히 "뇌바닥 동맥 내로 줄기세포를 주입해 뇌졸중을 치료한 첫 케이스로 뇌병변 부위에 직접 주입하지 않고 비침습적 치료방법을 개발함으로서 향후 줄기세포를 이용한 뇌졸중 치료에 있어 큰 방향성을 제시했다"고 지적했다. 사람의 뇌졸중 치료에 탯줄혈액 줄기세포가 중요한 역할을 한다는 것과 줄기세포를 뇌병변에 직접 주사하는 방법을 바꾸는 새로운 줄기세포 치료방법을 제시한 이번 연구결과는 국제 신경과학전문 학술지 <저널오브뉴로사이언스리서치(Journal of Neuroscience Research)>에 최근에 게재됐다. 출처

청력도 줄기세포 치료로 회복했답니다.

소음이나 노화등으로 한번 손상된 청신경은 다시는 회복되지 않는다는 것이 지금까지 

알려진 의학입니다. 

이는 , 중추신경은 회복되지 않는다는 것으로, 척수손상, 뇌손상 환자들이 회복이 안된다는 것과 

일맥상통하는 이야기 입니다. 

그런데, 이번에 국내에서 자가면역질환으로 청력이 손상된 사람을 대상으로, 

지방유래 자가 줄기세포를 이용하여 ,청력을 회복시킨 경우가 있답니다.

아마도, MSC의 면역조절효과 때문일 것으로 보입니다. 

MSC는 신경으로도 분화가 가능하기 때문에 , 아마 혈류를 타고 자가면역질환으로 염증상태에 있는 

내이로 가서 일부 청세포로 분화되었을 가능성도 생각해 봅니다. 

또한, 아마도 질병이 진행중인 상태였고 , 완전히 망가지지는 않은 상태였을 것입니다. 

만일 완전히 망가진 상태였다면  MSC만으로는 회복이 불가했을 것이고 

보다 강력한 분화능을 가진 배아줄기세포가 필요했을 것입니다. 

물론, 배아줄기세포를 사용하는 것은 윤리적인 문제와 종양이 생길 가능성등 문제가 많아서 

섣불리 건드리기 어렵다는 문제가 있지요.

우리나라에서 지방이나 골수유래 MSC를 이용한 치료로 가장 가능성 있는 것은

자가면역질환과 관련된 질병들이라고 생각됩니다. 

다른 질환들, 예들 들어, 중풍, 치매, 당뇨, 파킨슨 등도 가능하지만, 

MSC의 분화능과 배양시 증식능등의 한계로 , 상기 질환들은 

배아줄기세포를 일차로 신경줄기세포로 분화시켜서 사용하는 것이 

더 효과적일 것입니다. 

실제로, 중국에서는  배아나 태아의 줄기세포를 사용하여 

파킨슨, 중풍, 척수마비, 루게릭병, MS등을  고치고 있네요. 

MSC를 신경줄기세포로 분화시켜서 주입하는 것도 생각해 볼 만 하겠지만

그 양이나 효율성이 ES를 사용하는 것보다 훨씬 떨어지겠지요.

따라서, MSC의 immune modulation 능력을 고려해 볼때, 

자가면역질환과 연관된 질환들을 우선 타겟으로 삼아 볼만 하겠네요. 

출처: http://www.kmatimes.com/news/articleView.html?idxno=58330

중국에서 뇌성마비를 줄기세포 치료로 성공했답니다.

Ebtehaj Basttahm (second coming to china) - Cerebral Palsy

NAME: Ebtehaj Basttahm (second coming to china) SEX: Male COUNTRY: iran AGE: 7 DIAGNOSIS: Cerebral Palsy

Name: Ebtehaj Basttahm                                                    Sex: Male Country: Iran Age: 7 years Diagnosis: Cerebral Palsy Beginning of Treatment: Oct 29th, 2008 Medical History before Stem Cell Treatment: When Basttahm was 2 years old, he had binocular glaucoma disease, and underwent surgery to treat it. After the operation, he had poor sight in both eyes. At 7 years old, his height was 116.4cm, weight was 19.5kg. He was thin and small with poor nutrition. He was alert. His memory and orientation were normal, but his computational skills were poor. There were some uncoordinated movements with his fingers. His eyeballs can move freely with no signs of nystagmus. The muscle tension in both legs was slightly high. He wondered why he had problems walking and why his legs were so weak because his gait was unstable. Treatment: We gave Basttahm four implantations of stem cells. We also used self stem cells activation treatment to repair the damage to the neurons. He received treatment to improve blood circulation to the damaged nerves and to nourish the neurons. Daily rehabilitation training was included to promote the recovery of his motor functioning. 여기서 이식은 뇌에 fetus origin neural stem cell을 직접 머리에 injection한 것인 듯 합니다. 아마,F-MRI를 써서 병변을 잡아냈겠지요. Post Treatment: Basttahm showed obvious improvement after the treatment. His diet is much healthier and he has a much better appetite. After the treatment, his height was 120 cm and his weight was 20.5kg. He has a much happier disposition. His cognitive abilities have distinctly improved. He can count from 1 to 20, read the English alphabet from A to E and can perform simple addition and subtraction. The muscle tension in both arms is normal and his movements are more coordinated and flexible than before. The strength in both legs has increased markedly and has reached level 3+. The muscle tension in both legs is now normal. He can walk with both heels touching the floor. With little support, he can walk and his gait is more stable than before. When Basttahm left our hospital, he was taking his medications as prescribed. His condition was stable and his learning ability improved quickly. He has now arrived at our hospital again for the second round of treatment. Second Treatment: 2009-6-29 Admission PE: height: 121cm, weight: 21kg. Basttahm´s nutrition was poorer than normal and as a result was very thin. His chest was symmetrical. His lungs, heart and abdomen were all ok.   Nervous System Examination: Basttahm was alert and his speech was clear. His memory, orientation and comprehension were normal. His calculation ability was poor. Both pupils were equal and round and could move freely and react normally to light stimulus with no signs of nystagmus. The diameter was 3.5 mm. The forehead wrinkles were symmetrical, and he was able to close his eyes normally. The nasolabial sulcus was equal in depth. The teeth were shown without deflexion; the tongue was in the middle of the oral cavity. The neck could move freely. The muscle tension of both upper limbs was normal, while the muscle tension of both lower limbs was higher than normal. The muscle strength of the upper limbs was level-5, while the muscle strength of the left lower limb was about level-3. The muscle strength of the right lower limb was also about level-3. The abdominal reflex was normal. The tendon reflexes of both upper limbs were normal. The tendon reflexes of both lower limbs were active. Positive ankle clonus with the left ankle, negative ankle clonus with the right ankle. Negative sucking reflex and negative bilateral jaw reflex, bilateral Hoffman´s sign was negative. Pathologic reflex of both lower limbs was positive. Normal deep and shallow sensitivity. Basttahm was awkward when he took the coordination test and was not able to complete the "follow the knee" test. Post Treatment: Basttahm´s condition has noticeably improved. His intelligence level is almost normal. His comprehension ability is better than before; he can speak Chinese and count from 1 to 10. He often says hello to the doctors and nurses and is friendly with the other patients. Height: 127cm, weight 27kg. He is taller and at a healthier weight than before. The movements in both upper limbs are more coordinated and flexible than before. He has more body control and stability than before. The muscle strength of his abdomen is stronger and the muscle strength has increased from level-3 to level-4. While participating in rehabilitation training, Basttahm can ride the exercise bike when set at the highest amount of resistance. The muscle tension is almost normal, only the muscle tension of the inner thighs is higher than normal. His heels can touch the floor fully when he walks and his walking posture is almost normal. He can stand alone without assistance for more than 10 minutes, and walk more than 6 or 7 steps. Basttahm is a much happier child now and the doctors and nurses are all fond of him. We all believe he has a very bright and promising future in head of him.

출처: 중국줄기세포치료

뇌에서 줄기세포가 있는 부위

 In the past 10 years, however, research has found, in adult models, that there are some primordial neurocytes, precursor cells and astrocytes located in the inferior region of the lateral cerebral ventricles and cornu ammonis.When human bodies are under certain special pathophysiological conditions the first two cell types mentioned can undergo the process of neurogenesis; regenerating and differentiating.In addition an astrocyte can degenerate into a protocell.These cells can then regenerate and differentiate into types of cells needed by human body.This research thoroughly overthrows the opinion that neurocytes cannot regenerate 

출처:

현재 중국에서 하는 줄기세포 치료들의 실상!!!!!!

The Type of stem cells we use

3 main types of stem cells are being used: • Neural Stem Cells (derived from fetal stem cells) used for: Cerebral Palsy, Brain Injury, Stroke, Degenerative Diseases, and other neurological disorders. • hRPE Stem Cells (Adult Retinal Stem Cells) Used for: Parkinson's Disease • Bone Marrow Stem cells (Adult Bone Marrow stem cells extracted from the patient's own bone marrow) Recommended for young patients with a weak immune system. 좀 이상하지 않나요? fetal stem cell이라는 것은 넓은 의미로 태아 자체의 세포와 제대혈을 포함하는 용어인데, 제대혈중의 HSC는 신경세포가 되지 못하므로, 제대혈중의  MSC를 사용하거나 태아 자체의 세포를 쓴다는 이야기가 되는데요. 제대혈중의 MSC는 그 양이 너무 적어서 사용이 곤란다하고 하는데. 그럼 정말 태아자체의 세포를 체취해서 쓴다는 이야기인가????? 두번째의 경우도 , 홈피를 잘 읽어보면, single donor 에서 얻는다고 하는데 그럼 멀쩡한 사람의 눈을 찌른다는 이야긴가??? 중국에서 장기밀매가 공공연한 비밀이라는 것은 다 아는 사실인데 정말 이게 사실이라면, 중국에서 줄기세포치료가 발전하는 이유도 알겠네요. 이렇게 태아를 죽이거나 멀쩡한 사람 눈을 빼는 것 말고는 방법이 없을까요? 척수손상의 경우에, 배아줄기세포와 성체줄기세포를 혼합하여 주입을 하여 성공한 경우가 있습니다. 뭐 , 이경우에도 태아대신 배아가 필요할 뿐이므로, 윤리적인 문제를 완전히 벗어날 순 없네요. 배아대신, IPS가 상용화되길 기다려 봐야 겠습니다.

출처: 중국줄기세포치료

다른 자료를 찾아보니, fetal stem cell의 정체를 짐작할 수 있네요.
바로, 유산된 아기의 세포였던 것입니다.

Archive for February 20th, 2009

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Fetal stem cells cause tumor in a teenage boy: Scientific American Blog

In ALL ARTICLES, STEM CELLS IN THE NEWS on February 20, 2009 at 11:41 pm

“That tumor, it turns out, grew out of the (embryonic) stem cells, obtained from at least two aborted fetuses, used in his brain.”

Fetal stem cells cause tumor in a teenage boy

By Coco Ballantyne in 60-Second Science Blog- Feb 19, 2009 01:30 PM

In May 2001, Israeli parents of a nine-year old boy with a crippling disease that left him wheelchair-bound took their child to see doctors in Moscow. In a highly experimental procedure that was presumably unavailable in their home country, those doctors injected fetal stem cells into various regions of his brain.

The boy’s parents—they aren’t named in a report describing the case in this week’s PLoS Medicine—must have been desperate. The nine-year old suffered from ataxia-telangiectasia, a childhood disease that causes degeneration of parts of the brain that control muscle movements and speech. The symptoms include slurred speech, poor balance, impaired immune function, and the appearance of red spider veins called telangiectasias in the eyes, ears or cheeks.

There are no treatments for the disorder and the prognosis is dim; patients usually only make it into their teens or early twenties, according to the National Institute of Neurological Disorders and Stroke. While it’s unclear exactly what the Russian doctors were trying to achieve (the researchers who wrote the case report were not involved in the stem cell therapy), they must have been hoping that the injected cells would restore some function in his brain, or at least slow the disease progression. The boy went back for injections in 2002 and 2004, although it’s not clear from the report whether his condition improved as a result.

Then he was diagnosed with a brain tumor in 2005. That tumor, it turns out, grew out of the stem cells, obtained from at least two aborted fetuses, used in his brain.

이 러시아 의사는 pleuripotent 한 fetal stem cell이 주위 환경이 brain 신경들이므로,
주위 영향을 받아 신경으로 분화할 것이라 기대를 한 모양입니다.

그 기대를 어기고, 이넘은 종양이 되었네요.
워낙 능력이 좋아서 주위 환경의 영향을 별로 안 받는 놈이네요.

MSC의 경우에는 주위의 영향을 받는다고 하는데, 역시 ES나 fetal stem cell은
pleuripotent하군요.

어쨌든, 무식하고 용감했던 러시아의사 덕에 아이는 종양이 생겨버렸습니다.
이경우, adult stem cell과 mix해서 넣었더라면 종양이 안생겼을 수도 있지요.
실제, spinal cord에 넣어서 종양이 안생기고 마비를 회복한 경우가 있지요.

또는, neural stem cell로 1차 분화를 시켜서 넣는 것도 한 방법인데,
이경우에도 안전하게 할려면, BM derived adult stem cell을 같이 mix하는게 
좋을 것 같습니다. 
 
출처: http://repairstemcell.wordpress.com/2009/02/20/

신경줄기세포를 변형시켜 치료효과 높이기

유방암 치료의 새 희망! 암 줄기세포를 찾아내자.

유방암의 경우, 전이가 잘 됩니다.
전신의 혈액을 타고 암세포가 돌아다니지요.
이 암세포중에 특히 암 줄기세포가 많이 있다면?

암 줄기세포로 실험을 한 결과, 기존의 항암제, 호르몬요법, 항체요법에 모두
반응을 하지 않았다는 연구결과도 있습니다.

유방암 뿐 아니라, 암의 사망률이 높은 것은, 이렇게 약제에 반응을 하지 않는
암들이 많기 때문입니다.

약들이 반응을 안하는 중요한 이유중 하나가 암도 암줄기세포라는 것을 가지고 있으며
이 암줄기세포가 항암제에 듣지 않기 때문이라는 것은,
앞으로 약제 개발의 방향을 제시해 줍니다.

이 암줄기세포를 죽이지 않으면 암치료가 성공하지 못한다는 것이지요.
이 암줄기세포를 죽이는 것은 NKcell일 수도 있고,
아직 알지 못하는, 그 어떤 인자에 의해 암줄기세포가 빠르게 분화하고
노화하여 apoptosis를 일으켜 버리는 방법도 있을 것 같습니다.

이렇게 암줄기세포를 분화시키는 약을 개발할 수 있다면, 대박나겠네요.
부작용으로, 정상세포들까지 분화해 버리면? 노화가 진행이 되겠지요 .


다음 연구 결과를 보세요.

The researchers were testing the theory that cancer cells circulating in the bloodstream may be linked with the stem cell like tumor cells that are thought to be the active source of metastatic spread from primary tumors. They were also testing the theory that these cells may undergo physical or biochemical changes which allow these cells to travel and metastize without getting affected by conventional cancer therapies.

The researchers tested blood samples from patients with metastatic breast cancer who were receiving palliative chemotherapy, antibody or hormonal therapy. Using the Company's AdnaTest™ EMT1/StemCell product, they looked for the presence of four different EMT and stem cell biomarkers and compared these findings with the presence of circulating tumor cells and the response to therapy. The results showed that a major proportion of the circulating cancerous tumor cells in these patients had the expected biomarkers and tumor stem cell characteristics.

Based upon these results, the researchers concluded that the detection of these biomarkers in circulating tumor cells could be used to better diagnose patients, and evaluate the effectiveness or the potential risk of resistance to prescribed treatments sooner.


출처: medicalnewstoday

폐조직도 만들어 냅니다. 배아줄기세포로!

다른 모든 장기도 그렇지만, 폐도 손상되면 회복이 잘 안됩니다.
특히, 만성적으로 염증이 있는 환자는 폐이식 이외에는 답이 없었습니다.

그런데,
배아줄기세포로 폐조직을 성공적으로 만들어 내었다고 합니다.

이는 아마도 성체줄기세포로는 한계가 있어서 안될것이고 오직 배아줄기세포만 가능할 것 같습니다.

아직은 실험단계이지만, 만성폐쇄성폐질환으로 고생하는 분들에게 희망이 되겠네요.

출처

iPS와 ES는 같은 것이 아닙니다.

유도만능줄기세포가 마치 배아줄기세포와 같은 것으로 착각이 들기도 하지만,
엄연히 methylation에서 차이가 난답니다.

오히려, 암세포와 methylation에서 유사한 점이 많다고 합니다.
"The surprise," says Feinberg, "is that there is such a degree of overlap between the differently methylated regions and genes that are involved in turning a fibroblast into a stem cell and turning a normal cell into a cancer cell."

 따라서, ipS를 ES처럼 임상에 사용하려면, ES와 유사하게 methylation을 시키는 기술이
개발되어야 할 것입니다.

암세포, 배아줄기세포, IPS... 빠른 속도로 여러번 자기 복제를 한다는 점에서 동일한 놈들이지요.
아니나 다를까. methylation도 비슷하다네요.
이 IPS를 잘 연구하면, 암을 치료하는 또하나의 방법이 나오지 않을까요?

커다란 암덩어리를 분화시켜버리고, 림파액에 전이된 암은 NK cell로 죽이는 치료를 상상해 봅니다.


소스

건망증도 줄기세포로 치료할 수 있을까?

뇌에 줄기세포를 이식하면 기억력이 좋아진대요.

실험은 방사선으로 뇌세포를 파괴시킨 쥐를 대상으로 했답니다.
줄기세포를 이식했더니, 정상수준으로 회복이 되었고 이식안한쥐는
50%수준으로 감소했답니다.

뇌종양이 있어서 뇌에 방사선을 쬐는 사람들의 경우에는 필연적으로,
정상뇌세포도 손상이 되고, 그러면, 기억력, 인지력의 장애가 생깁니다.

이런 환자들에게 , 희망이되겠네요.
종양에게 더 강하게 맘대로 쐬고,
다친 정상세포는 되돌리면 되니까요.

또한, 치매, 건망증환자도 도움이 되지 않을까요?

출처

경추손상으로 사지 완전마비도 되돌리는 배아줄기세포!!!

얼마전 미국 오바마 정부가 Geron사에게 척추손상환자들에게
배아줄기세포치료를 승인했지요.

그런데 이것은 경추를 제외하고 그 아랫부위의 척추가 손상된 사람들에게만 승인된것이었답니다.

이유는, 아직 경추손상에 대한 동물실험이 끝나지 않았었기 때문이지요.

이번에 , 쥐를 상대로 한 동물실험이 성공했다네요.
경추손상으로 100% 마비를 만든 쥐에게 배아줄기세포를 투여했더니, 
손상의 97%가 회복이 되었다고 합니다.

오늘도 도로를 달리는 폭주족 오토바이들...
줄기세포 치료제의 발전을 믿고 그러는 걸까요?

source

당뇨합병증(DM foot) 을 줄기세포유도제로 완치??

"It appears that DSC127 directs MSCs to the injury site, mobilizing them to help repair wounded or burned skin, accelerate healing and reduce scar formation," said Edward J. Quilty, Chairman & CEO of Derma Sciences Inc.

이 DSC127이라는 넘을 당뇨로인해 궤양이 생긴 발에 주사를 하면, 그 쪽으로 혈관을 타고 , 혹은 주위 조직에서 ,
MSC들이 유도되어 , 궤양을 치료한다는 생각입니다.

실제로 , 동물실험에서 성공을 했다고 합니다.

지금까지는, 지방에서 MSC를 추출해서 그것을 직접 병변에 주사하는 방법이나 IV하는 방법을 써왔는데요.
그러려면, 일단 어딘가 상처를 내서 지방을 추출해야 하지요.
골수의 경우에도 마찬가지로 상처를 내야 하지요.
배아줄기세포치료는 윤리적, 안전성 문제로 조금 미뤄두고,
IPS도 아직은 실험단계라 미뤄두고,
제대혈 줄기세포는 좋은 대안이지만, 그 공여자 수가 적고, Matching되는 공여자를 만나기도 쉽지 않지요.

따라서, 이렇게 줄기세포 자체가 아닌, 줄기세포를 활성화하고 유도하는 약제들이
앞으로 실제적으로 간편하게 사용되지 않을까요?

응용범위는 낭뇨발부터, 심근경색,당뇨로 혈관이 막혀 다리궤사된 것들, 중풍등등...
혈관질환에서부터 시작하겠군요.

정말 ,MSC를 유도 활성화 한다면, MSC를 쓰는 모든 질환에 응용가능하겠네요
연골이 닳은 OA, 콧대성형, 자가면역질환등등....
알러지비염, 아토피피부염도 연고로 만들면 응용가능 하겠습니다.

DSC127 is an analog of a naturally occuring peptide, Angiotensin, and was developed at the University of Southern California. It has been shown to increase keratinocyte proliferation, increase extracellular matrix production, and increase vascularization. Additionally, histological examination has shown that DSC127 accelerated collagen deposition six-fold. All these help to accelerate dermal tissue repair. The patented amino acid peptide optimizes the wound healing capabilities of Angiotensin while removing all blood pressure effects of the compound.

Extensive pre-clinical studies have demonstrated the efficacy of the compound in accelerating healing and reducing scar formation. Pre-clinical stduies thus far have shown:

Improved in-growth of host tissue into artificial skins
Accelerated healing in full thickness skin excision wounds in rats and diabetic mice
Accelerated healing in partial thickness thermal injuries in guniea pigs
Accelerated healing in a random flap skin model in rats Improved scar reduction in rats

A Phase I safety study in humans was completed in Q4 2007, and patients are currently enrolling into the Phase II efficacy study. This study of 75 patients will look at percentage of diabetic ulcers completely healed over a 12-week period, among other outcomes.

The efficacy of DSC127 and other Angiotensin analogs has been extensively studied, with numerous peer-reviewed articles published. These include:

• Rodgers KE, Roda N, Felix JC, Espinoza T, Maldonado S, diZerega G. Histological evaluation of the effects of angiotensin peptides on wound repair in diabetic mice. Experimental Dermatology 2003;12(6): 784-790.

• Rodgers K, Xiong S, Felix J, Roda N, Espinoza T, Maldonado S, diZerega G. Development of angiotensin (1-7) as an agent to accelerate dermal repair. Wound Repair Regen 2001;9:238-250.

• Rodgers KE, Espinoza T, Felix J, Roda N, Maldonado S, diZerega acceleration of healing, Reduction of fibrotic scar, and normalization of tissue architecture by an angiotensin analogue, norleu3-a(1-7). Plast Reconstr Surg 2003; 111:1195-1206.

• Rodgers, KE, Abiko M, Girgis W, St. Amand KM, Campeau JD, diZerega GS. Acceleration of dermal tissue repair by Angiotensin II. Wound Repair Regen 1997;5:175-183.

• Rodgers, KE, DeCherney AH, St. Amand KM, Dougherty WR, Felix JC,, Girgis W, diZerega GS. Histologic alterations in dermal repair after thermal injury: effects of topical angiotensin II. Burn Care and Rehabilitation 1997;18:381-388.

• Okuyama N, Roda N, Guerrero A, Dougherty W, Nguyen T, diZerega GS, Rodgers KE. Effect of angiotensin II on the viability, vascularity of random flaps in a rat model. Annals Plastic Surgery Res 1999;68:913-918.

• Rodgers KE, Ellefson DD, Espinoza T, Roda N, Maldonado S, diZerega GS. Effect of NorLeu3-A(1-7) on scar formation over time after full thickness incision injury in the rat. Wound Repair Regen 2005;13:309-317.

source: medicalnewtoday  , http://www.dermasciences.com/subcategory.php?sid=66&id=1&show=p

 

백혈병에 골수대신 제대혈 줄기세포를 배양하여 이식?

골수이식을 대체할 수단으로 제대혈 줄기세포 배양을 주장하는 회사들이 많지요.

백혈병에 골수이식을 대신해서 더 좋은 결과를 얻을 수 있다고 합니다.

StemEx라는 제대혈 확장기를 개발한 회사도 그 중하나로,
이미 동물실험은 성공했다고 주장합니다.

그런데, 아마도 동물실험은 생생한 제대혈로 했을 것이고,
사람의 경우에는 얼린 것을 쓸 수 밖에 없으니까,
동물실험하고 같은 결과가 나올까요?

한번 얼린 줄기세포를 배양한다는 것이.... 쉽지는 않지요.
또한, HSC를 배양에 성공했다는 거 같은데? 정말일까요?

정말, 동물에서 제대혈의 HSC를 배양하는 데 성공했다면,
사람에서도 희망은 보입니다.
이 회사 주장대로라면, 현재 미국, 유럽에서 3상 임상실험중이랍니다.


아이를 낳는 병원에서 회사로 질소가스로 냉동해서 옮기지 말고,
그 자리에서 바로 충분한 양을 배양해서 , 그 배양한 것을
아주 천천히 얼려서, 세포가 최대한 보존되도록 한다면,
나중에 백혈병에 쓸 수 있을 것으로 보입니다.

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 725] Nicotinamide Modulates Ex-Vivo Expansion of Cord Blood Derived CD34+ Cells Cultured with Cytokines and Promotes Their Homing and Engraftment in SCID Mice. Session Type: Oral Session, ASH December 12, 2006 Tony Peled, Sophie Adi, Iddo Peleg, Noga G. Rosenheimer, Yaron Daniely, Arnon Nagler, Eitan Fibach, Amnon Peled R&D, Gamida Cell Ltd, Jerusalem, Israel; Hematology, Chaim Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Israel; Hematology, Hadassah-Hebrew University Medical Center, Jerusalem, Israel Nicotinamide (NA) is a non-competitive inhibitor of NAD(+)-dependent ADP-ribosyl transferases, of CD38 NADase (a major regulator of cellular NAD levels) and of Sir2 histone-deacetylase. These enzymes are playing a pivotal role in regulation of signal transduction pathways and gene expression. In the present study, we evaluated the effect of NA on the ex-vivo expansion of cord-blood (CB) derived CD34+ cells and their bone-marrow (BM) homing and engraftment potential. Culturing of CD34+ cells for three weeks in the presence of cytokines (SCF, TPO, IL-6, FLT3-ligand) only or cytokines + NA (5mM) resulted in similar expansion of CD34+ cells (40-fold relative to input). However, a remarkable increase in the fraction of CD34+ cells displaying an early progenitor cell phenotype (CD34+Lin-) was observed in the NA-treated cultures as compared with cytokines-only treated cultures (18.6±3% and 0.7±0.06%, n=6, p<0.05, respectively). Tracking the cell-cycle history by PKH2 staining showed fewer division cycles of CD34+ cells cultured with NA. These results may suggest a direct correlation between the rate of proliferation and expansion of CD34+Lin- cells. NA-treated CD34+ cells express similar levels of CXCR4 but display increased migratory activity in response to CXCL12 over CD34+ cells treated with cytokines only (36±19% and 11±4%, n=4, p<0.05, respectively). In order to test their homing potential, similar number of mononuclear cells (MNC), before or following expansion with or without NA, were labeled with CFSE and transplanted into irradiated NOD/SCID mice. Twenty-four hours later the numbers of human cells (CD45+CFSE+) and human progenitor cells (CD34+CFSE+) in the BM were counted. Homing of CD45+CFSE+ cells was comparable in the three groups tested. However, CD34+CFSE+ cells with BM homing potential were 3-fold more numerous in NA-treated cultures relative to cytokines-treated cultures, and 6-fold more than in non-cultured CB cells (n=14, p<0.05). To evaluate engraftment, SCID mice were transplanted with 3x103, 6x103 and 12x103 non-cultured CD34+ cells or their entire progeny
following 3-week expansion with cytokines only or cytokines + NA (n = 63). The frequency of SCID repopulating cells (SRC) was estimated by limiting dilution analysis as 1/ 36,756 (non-cultured), 1/19,982 (cytokines), 1/ 2,620 (NA) (SCID engraftment was considered as ≥0.5% human CD45+ cells). We found that, in correlation with homing, NA-treated cells have a 14- and 7.6-fold more SRC than non-cultured cells or cytokine-treated cells, respectively. The marked increase in SCID engraftment potential following culturing with NA may be attributed to both improved homing of CD34+ cells as well as higher proportion of early progenitor cells within the CD34+ cell compartment. Despite their numerical expansion, progenitor cells generated in cytokine-supplemented cultures have reduced homing and engraftment capacity. Our study demonstrates that NA modulates in-vitro expansion and augments the in-vivo homing and engraftment of CB-derived CD34+ cells cultured with cytokines. Abstract #725 appears in Blood, Volume 108, issue 11, November 16, 2006 Keywords: Engraftment|Ex vivo expansion|Homing

CD34 세포에 cytokine과 동시에  Nicotinamide를 가했더니 cytokine만 준 그룹은 물론, 배양을 안한 그룹보다
생착률과  homing율이 올라갔다고 합니다. 그것도 10배 이상!!!

또한 이렇게 배양을 하니까 early progenitor의 비율도 증가했답니다.
즉, 또리또리한 세포들로만 많이 배양이 되었다는 것입니다.

이 원리를 이용하여 gamida cell에서는 StemEx라는 CD34 세포 배양기기를 만들어 냈답니다.
이것을 이용하여, 제대혈의 HSC를 배양하여, 백혈병에 사용하겠다는 것입니다.
이론적으로는 , 배양 안하는 기존 골수이식보다 생착율이 올라갈 것이고,
 면역관용이 더 많으므로, 더 많은 사람들에게 쓰일 수 있을 것입니다.

정확히,


역시 궁금한것은,
냉동했던  제대혈의  HSC도 같은정도로 배양, 생착이 될까요?
면역 관용의 정도는 얼마만큼까지 일까요?

또한, MSC도 이러한 기기로 배양하면 더 생착율을 올릴 수 있지 않을까요?

이 회사가 홈페이지에 공개한 기술입니다.

Gamida Cell employs proprietary technologies to expand populations of functional hematopoietic progenitor cells (HPC).  These epigenetic technologies utilize small molecules to modulate differentiation, homing and engrafment abilities of cultured cells.  The Phase I/II study of the first developed technology showed preliminarily positive results which prompted a subsequent global, multi-center, pivotal phase III study to further investigate safety and efficacy.  www.clinicaltrials.gov

Successful ex vivo expansion of HPC depends on their ability to proliferate while maintaining their basic characteristics. Most protocols for ex vivo expansion utilize various combinations of cytokines that support extensive proliferation of cultured cells. Nonetheless, in vitro proliferation is tightly coupled with commitment and differentiation, thereby lessening the clinical utility of cultured cells. Thus, culture conditions attenuating in vitro differentiation were suggested to support more successful expansion of HPC and to increase their clinical applicability.

Gamida Cell has developed four proprietary technologies for ex vivo expansion of HPC utilizing low molecular weight compounds, which regulate physiological pathways of cell differentiation. Two of the four technologies have been presented in scientific forums. Gamida Cell is applying these expansion technologies to develop a pipeline of products for bone marrow transplantation and tissue regeneration.

Copper Chelator Based Technology

The first technology developed by Gamida Cell is based on the discovery that copper ions modulate self-renewal and differentiation of cultured hematopoietic progenitor cells (HPC). Copper deficiency delays differentiation and prolongs proliferation while increase in cellular copper level, accelerates differentiation and substantially reduce proliferation potential. (Exp Hematol. 2005; 33:1092.). Intriguing, copper deficiency in patients was shown to mimic refractory anemia manifested by excess of immature cells and reduced proportion of differentiated cells in the bone marrow. Oral copper replacement completely normalized the bone marrow findings (Leuk Res. 2008; 32(3):495). Therefore, this mechanism is used to modify the balance between self renewal and differentiation in vitro and in vivo.

The lead molecule of the copper-based technology is the high affinity copper chelator – Tetraethylpentamine (TEPA).  TEPA reduces the intracellular copper level, delays differentiation, and enables robust expansion of HPC during the first few weeks in culture. The resulting cell population contains increased proportions and absolute numbers of HPC displaying increased self-renewal potential, and shows high levels of engraftment as well as multi-lineage differentiation potential in pre-clinical in vivo models (Exp Hematol. 2004 Jun;32(6):547-55.)

즉, 다음의 내용이 중요하답니다.

Most importantly, thepercentage of engrafted human progenitor cells as well as
that of myeloid and lymphoid cells was reproducibly and significantly superior in SCID mice transplanted with TEPA-mediated ex vivo expanded cells than mice transplanted with similar numbers of cells expanded with the cytokine cocktail without TEPA, or with the corresponding cell fraction before expansion.

NAM Based Technology

Ongoing pre-clinical studies have enabled Gamida Cell to develop an additional propriety technology based on epigenetic modulation of NAD+ -dependent ADP ribosyl transferase enzymes. Nicotinamide (NAM), a form of vitamin B3, shown to be the most potent inhibitor of NAD+ -dependent ADP ribosyl transferase enzymes, is the lead molecule of this novel technology. NAM increases the therapeutic potential of stem cells. The pre-clinical results show the tremendous potential of NAM technology to improve the homing and rate of engraftment of cord blood derived stem cells to maximize their full therapeutic potential in bone marrow transplantation and tissue regeneration. In December 2006, Gamida Cell addressed the American Society of Hematology in an oral presentation on the recent results of a pre-clinical  study of its NAM technology.  Currently, the company is focused on applying these technologies in development of new products.

 

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